Sirkuit otak yang terlalu aktif menyebabkan anoreksia pada model hewan

Anoreksia adalah gangguan makan. Orang yang terkena dampak sangat khawatir tentang kenaikan berat badan dan biasanya sangat membatasi jumlah makanan yang mereka makan dan berolahraga secara berlebihan, yang menyebabkan penurunan berat badan yang parah. Anoreksia memiliki angka kematian tertinggi di antara semua penyakit kejiwaan.

“Anoreksia tidak memiliki pengobatan yang disetujui dan penyebab yang mendasarinya tidak jelas,” kata penulis utama Dr. Yong Xu, profesor pediatri – nutrisi dan biologi molekuler dan seluler di Baylor. “Dalam penelitian ini kami bekerja dengan model hewan dari kondisi yang meniru banyak karakteristik yang kami amati pada orang untuk menyelidiki apakah ada perubahan sirkuit otak yang dapat terlibat dalam kondisi tersebut.”

Pekerjaan sebelumnya di lab Xu dan oleh kelompok lain telah menunjukkan bahwa disfungsi neuron dopamin dan serotonin, yang mengatur makan, dikaitkan dengan individu dengan anoreksia. Namun, bagaimana dua populasi neuron di otak ini berkontribusi terhadap kondisi tersebut masih belum jelas.

“Pertama, kami menemukan bahwa dalam kondisi normal, neuron dopamin berkomunikasi dengan neuron serotonin, dan kami mempelajari interaksi ini untuk menentukan bagaimana ia mengatur makan,” kata Xu.

Para peneliti menemukan bahwa kekuatan sinyal yang ditransmisikan di sepanjang sirkuit otak dopamin-serotonin menentukan berapa banyak hewan akan makan.

“Ketika neuron dopamin melepaskan sinyal frekuensi rendah, misalnya, antara 2 dan 10 Hertz, hasilnya adalah penghambatan neuron serotonin dan perilaku makan berlebihan,” jelas Xu. “Di sisi lain, ketika neuron dopamin ditembakkan pada frekuensi yang lebih tinggi antara 10 dan 30 Hertz, neuron serotonin diaktifkan dan ini menyebabkan kekurangan makan.”

Para peneliti kemudian menyelidiki apakah sirkuit dopamin-serotonin akan berperan dalam perkembangan atau persistensi anoreksia pada model tikus. Mereka menemukan bahwa sirkuit otak ini sangat aktif pada model hewan, jika dibandingkan dengan kontrol, memberikan penjelasan tentang kurangnya nafsu makan hewan dan olahraga yang berlebihan.

BACA JUGA :  Obat dapat membawa harapan untuk perawatan cedera tulang belakang

Selain itu, tim mengidentifikasi reseptor dopamin DRD1 sebagai mediator kunci dari hiperaktivitas sirkuit ini. Menghilangkan gen DRD1 sebagian memulihkan perilaku makan dan olahraga yang normal pada hewan.

“Temuan ini menunjukkan bahwa penghambatan reseptor DRD1 secara farmakologis juga dapat membantu mengurangi hiperaktivitas sirkuit, sebuah pendekatan yang dapat diterapkan secara klinis,” kata Xu. “Memang, kami menemukan bahwa obat yang mengganggu aktivitas reseptor DRD1 dapat secara efektif mencegah anoreksia dan penurunan berat badan pada model hewan. Temuan ini mendukung penelitian lebih lanjut untuk mengembangkan pendekatan terapeutik serupa untuk individu dengan anoreksia.”

Anoreksia lebih sering terjadi pada wanita daripada pria, tetapi alasan perbedaan ini tidak jelas. “Dalam pekerjaan di masa depan, kami berencana untuk melihat apa yang memediasi perbedaan antara pria dan wanita dan mencoba memahami mekanismenya,” kata Xu.

Baca laporan lengkapnya di jurnal Ilmu Saraf Alam.

Kontributor lain untuk pekerjaan ini termasuk Xing Cai, Hailan Liu, Bing Feng, Meng Yu, Yang He, Hesong Liu, Chen Liang, Yongjie Yang, Longlong Tu, Nan Zhang, Lina Wang, Na Yin, Junying Han, Zili Yan, Chunmei Wang , Pingwen Xu, Qi Wu, Qingchun Tong dan penulis koresponden Yanlin He. Penulis berafiliasi dengan satu atau lebih institusi berikut: Baylor College of Medicine, Louisiana State University dan University of Texas Health Science Center di Houston.

P dan peneliti studi ini didukung oleh hibah dari NIH (NIH R01DK114279, R01DK109934, R21NS108091, R00 DK107008, R01 DK123098, P30 DK020595, K01DK119471, R01DK109194, R56DK109194, P01DK113954, R01DK113954, R. Dukungan lebih lanjut diberikan oleh DOD (Inovatif Hibah W81XWH-19-PRMRP-DA), penghargaan Pew Charitable Trust (0026188), hibah Baylor Collaborative Faculty Research Investment Program, USDA/CRIS (51000-064-01S) dan American Diabetes Association (7-13-JF-61, 1-17-PDF-138 dan 1-15-BS-184).

BACA JUGA :  Para ilmuwan melihat tanda-tanda cedera otak traumatis pada headbutting muskox

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *